Hội Bạn Gái Của Chiếc Quần Phiêu Lưu bắt đầu từ bốn cô nàng thân thiết như chị em một nhà: Tibby với kiểu nổi loạn thích quay phim lén lút, Lena e ấp mơ mộng hay vẽ vời, Carmen bốc lửa đầy cảm xúc, và Bridget tràn đầy năng lượng như cơn gió biển. Một ngày hè oi bức ở khu phố quen thuộc, chúng tình cờ vớ được một chiếc quần jeans cũ kỹ từ tiệm đồ second-hand, loại mà chẳng ai ngờ nổi. Kỳ lạ thay, nó ôm sát lấy từng người một cách hoàn hảo, dù Tibby gầy guộc, Lena mảnh khảnh, Carmen cong cong và Bridget cao lớn lực lưỡng. Mặc vào là thấy tự tin dâng trào, như thể chiếc quần ấy mang theo phép màu, giúp mọi nỗi lo tan biến và mọi cánh cửa mở ra. Nhưng năm ấy, mùa hè đầu tiên chúng phải chia xa đánh dấu một bước ngoặt lớn. Lena bay sang Hy Lạp thăm ông bà ngoại, nơi những chàng trai đẹp như thần thoại đang chờ đợi. Bridget lao vào trại hè bóng đá ở Mexico, nơi nắng cháy và những cuộc phiêu lưu thể thao cuốn phăng mọi thứ. Carmen về với bố ở South Carolina, hy vọng hàn gắn những vết nứt gia đình. Còn Tibby ở lại nhà, vật lộn với dự án phim và những suy nghĩ cô đơn. Buồn bã trước viễn cảnh xa cách, bốn cô quyết định biến chiếc quần thành biểu tượng sống động của tình bạn. Chúng lập ra Hội Bạn Gái Của Chiếc Quần Phiêu Lưu, với quy tắc sắt đá: luân phiên gửi chiếc quần qua đường bưu điện, kèm theo thư tay kể hết mọi niềm vui, nước mắt, bài học và những khoảnh khắc điên rồ. Chiếc quần sẽ đồng hành cùng từng người, mang theo hơi ấm của cả nhóm, giúp chúng vượt qua những thử thách đầu đời, từ tình yêu vụng về đến những bí mật gia đình, và trở về mạnh mẽ hơn bao giờ hết.