Phim "Chị Đại Học Đường" (Phần 2) tiếp tục câu chuyện đầy kịch tính và bất ngờ tại trường Trung học Quốc tế Cheongdam. Sau khi nhân vật phản diện Oh Shi Eun sụp đổ trong Phần 1, cấu trúc quyền lực tại trường học đã bị phá vỡ hoàn toàn. Kim Hye In, nhân chứng của hai vụ giết người và là thành viên đầu tiên của nhóm Diamond 6 từ một gia đình nghèo, tiếp tục phải đối mặt với những thách thức và nguy hiểm. Trong khi đó, Baek Je Na, cô gái từng là "Nữ hoàng" của trường học, phải đối mặt với sự sụp đổ của cấu trúc thừa kế, tình bạn rạn nứt và sự nghi ngờ về việc cô là kẻ giết người. Kim Hae In, cô gái Cinderella, trở lại trường học với mong muốn trả thù chứ không phải tìm kiếm tình yêu. Seo Do Eon, người đã từng tin vào tình yêu, giờ phải đối mặt với sự thật bi thảm và đầy bất ngờ. Min Yul Hee chọn chấp nhận sự bất hạnh hoàn toàn nếu hạnh phúc là điều không thể đạt được. Park Woo-jin, người đầy tự ti và phức cảm, tiếp tục phải đối mặt với những thách thức của bản thân. Và Lee So Mang, một kẻ chủ mưu không ngờ, tiếp tục gây ra những bất ngờ cho mọi người. Và bây giờ, một nhân vật mới đầy quyền lực xuất hiện, làm thay đổi mọi thứ! Một lần nữa, Hye In và Je Na tìm thấy mình ở trung tâm của mọi sự kiện. Liệu họ sẽ chọn con đường giống như trước, hay sẽ chọn một con đường khác? Tất cả sẽ được tiết lộ trong Phần 2 của phim "Chị Đại Học Đường".