"Chuck" - Một điệp viên thiếu đam mê nghề nghiệp, trở thành vật chủ của cỗ máy Intersect chứa mọi thông tin về chính phủ Hoa Kỳ. Khi Chuck, chàng điệp viên thiếu đam mê nghề nghiệp, tình cờ trở thành vật chủ của cỗ máy Intersect - một cỗ máy chứa đựng mọi thông tin về chính phủ Hoa Kỳ, anh chàng trở thành một mối nguy tiềm tang đối với chính phủ Hoa Kỳ. Cả CIA và NSA đều chỉ định các điệp viên hàng đầu để bảo vệ Chuck và đảm bảo thông tin nhạy cảm không rơi vào tay sai. Cùng với các điệp viên bảo vệ, Chuck liên tục tham gia vào những điệp vụ đầy mạo hiểm và nguy hiểm, đối đầu với những tên tội phạm và điệp viên đối thủ. Mỗi tình huống đều đầy rẫy những tình huống nguy hiểm và bất ngờ, Chuck và các điệp viên bảo vệ của anh phải sử dụng mọi kỹ năng và thông tin để bảo vệ anh và đảm bảo an ninh quốc gia.