Ở phần thứ hai của bộ phim "Giáo Dục Giới Tính", nhân vật chính Otis đã bắt đầu cảm thấy thoải mái hơn trong vai trò của mình. Otis không còn kín đáo như trước mà đã trở nên tự tin hơn, đặc biệt là trong việc tư vấn về giới tính nhà trường. Tuy nhiên, cuộc sống ở trường lại bị xáo trộn bởi sự bùng phát của căn bệnh chlamydia - một loại bệnh truyền nhiễm qua đường tình dục phổ biến ở thanh niên. Điều này tạo ra áp lực lớn lên Otis vì mọi người đều cần lời khuyên để đối mặt với nguy cơ mắc bệnh cũng như tìm giải pháp cho những rắc rối khác liên quan đến mối quan hệ và lòng tự trọng cá nhân. Otis và nhóm bạn thân của anh phải đối mặt với nhiều thử thách mới và phức tạp. Họ cố gắng vượt qua khó khăn thông qua hiểu biết sâu sắc về con người và tâm lý tuổi Teen, đồng thời kiến thức chuyên môn từ mẹ của Otis - bác sĩ Jean Milburn, được tận dụng triệt để để đưa ra phương án giúp đỡ hiệu quả.