"Hàng Xóm Ôn Dịch 2" tái xuất với cuộc đối đầu “không tránh khỏi” của vợ chồng trẻ Mac - Kelly Radner. Tưởng đã thoát ải khi đánh bại hội sinh viên quậy phá ở phần 1, lần này đôi vợ chồng "lính mới" trong hội nhập xã hội trưởng thành lại gặp phải thử thách còn cam go hơn gấp bội. Sau khi chào đón thiên thần bé nhỏ, Mac và Kelly chính thức rời khỏi cuộc sống bạt mạng của tuổi trẻ để tìm về ngoại ô yên bình. Với họ, chuyển nhà là bước ngoặt để "sống nghiêm túc", nuôi con khôn lớn giữa một khu phố văn minh. Nhưng hóa ra, định kiến về những người hàng xóm ngoại ô thân thiện sớm tan biến ngay từ khi họ gặp hội nữ sinh Kappa Nu – tập thể những cô gái trẻ ngồn ngộn năng lượng, quyết phá bỏ mọi khuôn phép nhàm chán từ trường lớp. Khác với hội sinh viên phần trước chỉ đơn thuần gây ồn ào, Kappa Nu là một "chiến tuyến" kiểu mới: họ đấu tranh để khẳng định quyền tự do, đòi bình đẳng trong một xã hội vẫn còn đầy rẫy định kiến. Nhưng với Mac và Kelly, đây lại là thảm họa khi căn nhà kế bên biến thành bãi chiến trường vì những bữa tiệc thâu đêm, những cuộc đối đầu nảy lửa giữa hội nữ sinh và ban quản trị trường. Càng cố níu kéo sự yên tĩnh cho đứa con mới chào đời, hàng xóm mới càng khiến họ lao vào vòng xoáy của những âm mưu trả đũa hài hước nhưng không kém phần khốc liệt. "Hàng Xóm Ôn Dịch 2" không đơn thuần là màn đấu trí kiểu "ai hơn ai" mà chính là cuộc thử thách giữa hai thế hệ, hai lối sống: một bên dồn sức "gieo mầm" cho tương lai ổn định, một bên khao khát vùng vẫy để thoát khỏi rào cản. Và trong cuộc chạm trán ấy, liệu Mac và Kelly có học được cách sống chung với những hàng xóm ôn dịch, hay bất ngờ nhận ra... chính họ mới là người cần thay đổi?