Lời Ru Mùa Đông xoay quanh câu chuyện xúc động của gia đình bà Trương, do NSND Như Quỳnh thủ vai. Bà là người mẹ tần tảo, một đời lam lũ hy sinh hết thảy để nuôi ba đứa con khôn lớn, nên người. Khánh (Vũ Phan Anh) giờ đã là doanh nhân thành đạt, bận bịu với những hợp đồng lớn nhỏ. Thảo (Thúy Hằng) tất bật với sự nghiệp giảng viên đại học và hai đứa con thơ dại. Còn Nam (Minh Tiệp), anh chàng kỹ sư tài giỏi, ngày đêm lao đầu vào dự án công trình. Nhìn bề ngoài, gia đình này ai cũng bảo hạnh phúc viên mãn, con cái thành công rạng danh. Thế nhưng đằng sau vẻ ngoài ấy, bà Trương lại chìm trong nỗi cô đơn day dứt. Những đứa con bà thương yêu nhất giờ mải miết với guồng quay cuộc sống riêng: chồng con, thăng tiến, áp lực công việc ngập đầu. Chúng hiếm khi ghé thăm, những cuộc gọi vội vã chỉ toàn hỏi han qua loa. Bà ngồi một mình trong căn nhà xưa cũ, mùa đông se sắt càng làm nỗi lòng thêm buốt giá. Để xua tan nỗi buồn, bà hay tụ tập với lũ bạn già hàng xóm, cùng ôn chuyện xưa, cười đùa bên chén trà nóng. Nhưng sâu thẳm trong tim, bà vẫn khao khát một ngày nào đó, các con dừng lại, ngồi bên mẹ kể chuyện đời thường, chia sẻ niềm vui nỗi buồn như thuở còn thơ bé. Lời ru mùa đông ấy, không chỉ là khúc hát ru con ngày xưa, mà còn là nỗi lòng mẹ già mong manh, chờ ngày đoàn tụ ấm áp.