Một chiếc xe tải chở hóa chất đang đi qua thị trấn Thịnh Vượng thì một trong những thùng chứa của nó bất ngờ rơi xuống. Joshua Taft, một nhà nghiên cứu về nhện, đã phát hiện ra sự bất thường và lấy mẫu côn trùng từ đó. Sau khi cậu bé Mike Parker ghé qua và rời đi, Joshua bất ngờ bị một bầy nhện tấn công. Những con nhện sau khi bị trúng độc trở nên khổng lồ, sinh sống trong các khu mỏ và bắt đầu tấn công con người. Mẹ của Mike là cảnh sát trưởng Samantha Parker và bạn trai Chris McCormick sẽ làm gì để bảo vệ mọi người trong thị trấn?