Trong thời đại mà các trang tạp chí in dần trở thành một thứ xa xỉ mà thị trường khó có thể duy trì, Miranda Priestly vẫn phải gồng mình giữ cho "Runway" sống sót giữa những con sóng dữ dội của chuyển đổi số. Cô không chỉ phải lo giữ chỗ đứng của mình ở vị trí tổng biên tập, mà còn phải chiến đấu để bảo vệ cái hồn của một tạp chí thời trang đã làm nên tên tuổi bà suốt bao năm qua. Những buổi họp ban biên tập giờ đây không còn chỉ xoay quanh concept chụp hình hay xu hướng mùa mới, mà trở thành những cuộc chiến về ngân sách, về nguồn quảng cáo, về tỉ lệ chuyển đổi độc giả từ print sang digital. Trong bối cảnh ấy, người phụ nữ từng là trợ lý trung thành nhất của Miranda - Emily Charlton - nay đã trở thành một thế lực đáng gờm. Không còn là cô gái cuồng hàng hiệu ngày nào, Emily nay ngồi ở vị trí giám đốc điều hành của một tập đoàn xa xỉ toàn cầu, nắm trong tay quyền quyết định rót tiền quảng cáo vào đâu, và với điều kiện nào. Cô hiểu rõ điểm yếu của Miranda hơn ai hết: một tạp chí thiếu đi quảng cáo từ các nhãn hàng cao cấp coi như chết yểu. Ban đầu, Miranda vẫn cố giữ khoảng cách, dùng uy tín và tầm ảnh hưởng của mình để thuyết phục Emily hợp tác. Nhưng Emily không còn là cô gái run sợ mỗi khi Miranda gắt gỏng. Cô đã học được cách chơi trò quyền lực, và biết rõ rằng giờ đây mình đang nắm đằng chuôi. Mỗi lần Miranda muốn Emily ký hợp đồng, cô đều đưa ra những điều kiện khắt khe hơn: phải thay đổi layout, phải đưa thêm content về các dòng sản phẩm giá trị thấp hơn, phải tăng độ phủ của thương hiệu trên các nền tảng số... Những điều mà Miranda từng coi là "phản bội tinh thần thời trang" giờ đây lại trở thành "điều kiện sống còn". Cuộc đối đầu giữa họ không còn đơn thuần là chuyện công việc, mà trở thành màn đấu trí, đấu bản lĩnh giữa hai người phụ nữ từng là thầy - trò, nay trở thành đối thủ trực tiếp. Emily hiểu rõ Miranda sẽ không bao giờ chịu khuất phục dễ dàng, nên cô càng đẩy cao thế trận, buộc Miranda phải chọn giữa việc giữ cái tôi của mình hay giữ lấy "Runway". Trong khi đó, Miranda cũng không phải tay mơ. Bà bắt đầu tìm kiếm những liên minh mới, lôi kéo những nhân vật có tầm ảnh hưởng trong ngành truyền thông và công nghệ, thậm chí tính đến chuyện đưa "Runway" lên một nền tảng hoàn toàn mới để thoát khỏi sự phụ thuộc vào Emily. Nhưng mỗi bước đi của bà đều bị Emily đoán trước, và có phương án đối phó ngay lập tức. Trong cái thế giới thời trang khắc nghiệt ấy, nơi mà lòng trung thành có thể bị mua bán và quá khứ chỉ còn là thứ để người ta khai thác, Miranda buộc phải tự hỏi: liệu bà có còn đủ sức để chiến đấu khi chính người trợ lý năm nào nay đã trở thành đối thủ nguy hiểm nhất? Và Emily, liệu cô có thực sự muốn hạ bệ người thầy từng dìu dắt mình, hay chỉ đơn giản là đang chơi một canh bạc quyền lực để khẳng định vị thế của chính mình? Bối cảnh ấy, với sự giao thoa giữa cái cũ và cái mới, giữa truyền thống và hiện đại, chính là nơi mà câu chuyện về Yêu Nữ Thích Hàng Hiệu 2 bắt đầu - không chỉ là cuộc chiến thời trang, mà là cuộc chiến sinh tồn của cả một đế chế.