Phim Vụ nổ lớn (Phần 3) tiếp tục theo chân nhóm bạn thân gồm Sheldon, Leonard, Howard, Raj và Penny khi họ đối mặt với những thách thức mới trong cuộc sống và tình yêu. Mối quan hệ giữa Leonard và Penny vẫn đang trong quá trình phát triển, nhưng họ phải đối mặt với những khó khăn khi cố gắng duy trì một mối quan hệ nghiêm túc. Họ có những lúc mặn nồng, nhưng cũng có những lúc lạnh nhạt, khiến cho cả hai phải tự hỏi liệu họ có thể duy trì mối quan hệ này hay không. Trong khi đó, Howard và Bernadette bắt đầu có những cảm xúc đặc biệt với nhau. Howard, người đã từng là một chàng trai độc thân và tự do, bắt đầu cảm thấy mình đang bị thu hút bởi Bernadette, một cô gái thông minh và độc lập. Bernadette cũng bắt đầu thấy Howard dưới một ánh sáng khác, và họ bắt đầu có những cuộc trò chuyện sâu sắc hơn về cuộc sống và tương lai. Sheldon, như thường lệ, vẫn là một nhân vật chính trong phim, với những hành động và phát ngôn hài hước và bất ngờ. Anh vẫn tiếp tục là một nhà vật lý thiên tài, nhưng cũng phải đối mặt với những thách thức trong cuộc sống hàng ngày. Raj, người bạn thân của nhóm, vẫn tiếp tục là một nhân vật quan trọng, với những câu chuyện và tình huống hài hước. Anh vẫn đang tìm kiếm tình yêu và phải đối mặt với những khó khăn khi cố gắng giao tiếp với phụ nữ. Tổng thể, phần 3 của phim Vụ nổ lớn tiếp tục mang đến cho khán giả những phút giây giải trí và hài hước, đồng thời cũng khám phá sâu sắc hơn về cuộc sống và tình yêu của các nhân vật chính.